Lungenkrebs besser verstehen: Unterschiede zwischen ALK-Fusionsvarianten

Das Lungen-Adenokarzinom ist die häufigste Form von Lungenkrebs. Es entsteht aus Drüsenzellen, die die Lungenbläschen auskleiden und Schleim oder andere Substanzen produzieren. Bei rund fünf Prozent der Betroffenen findet sich eine genetische Veränderung: die Fusion der Gene EML4 und ALK. Diese Fusion kann in unterschiedlichen Varianten auftreten, die das Tumorwachstum auf verschiedene Weise antreiben.

Bislang wurden Patientinnen und Patienten mit EML4-ALK-Fusionen unabhängig von der jeweiligen Variante gleich behandelt. Eine aktuelle Studie zeigt nun, dass diese Unterschiede für den Krankheitsverlauf und das Ansprechen auf Therapien eine entscheidende Rolle spielen können.

Forschende des Deutschen Krebsforschungszentrums (DKFZ) haben gemeinsam mit Kolleginnen und Kollegen der Stanford University nachgewiesen, dass sich die beiden häufigsten Varianten deutlich unterscheiden: Die Variante V3 verursacht aggressivere Tumoren als die Variante V1 und reagiert zudem schlechter auf bestimmte zielgerichtete Medikamente (ALK-Inhibitoren).

Auch eine Analyse des bislang größten Datensatzes von Patientinnen und Patienten mit EML4-ALK-positivem Lungenkrebs bestätigte diese Beobachtungen: Verschiedene Varianten gingen häufig mit unterschiedlichen zusätzlichen genetischen Veränderungen einher, die den Krankheitsverlauf und die Therapieantwort weiter beeinflussen können.

„Unsere Ergebnisse zeigen, dass nicht alle ALK-Fusionen gleich sind“, sagt DZL-Wissenschaftlerin Rocío Sotillo vom DKFZ. „Das Wissen um die jeweilige Variante könnte in Zukunft helfen, Behandlungen noch gezielter auf die einzelne Erkrankung abzustimmen.“

Die Studie verdeutlicht, dass eine noch differenziertere Betrachtung von genetischen Treibermutationen in Zukunft ein wichtiger Schlüssel für die personalisierte Therapie von Lungenkrebs sein könnte.

Gefördert wurde die Arbeit vom Deutschen Zentrum für Lungenforschung (DZL), Worldwide Cancer Research und den National Institutes of Health.

Quelle: Nicht alle ALK-Fusionen wirken gleich: Varianten beeinflussen den Behandlungserfolg bei Lungenkrebs - Deutsches Krebsforschungszentrum