Eine Studie unter Federführung von Forschenden des Deutschen Zentrums für Lungenforschung (DZL) an der Charité – Universitätsmedizin Berlin zeigt, dass die Dreifachtherapie bei Kindern mit Mukoviszidose die Funktion der gestörten CFTR-Kanäle nahezu vollständig wiederherstellen kann. Besonders ausgeprägt war der Effekt bei jüngeren Kindern. Die Ergebnisse unterstreichen damit das Potenzial eines möglichst frühen Therapiebeginns. An der Studie waren zudem Forschende des DZL-Standorts TLRC in Heidelberg beteiligt.
Mukoviszidose (Cystische Fibrose, CF) ist eine unheilbare Erbkrankheit, bei der bestimmte molekulare Strukturen in den Schleimhäuten, die sogenannten CFTR-Kanäle, aufgrund eines Gendefekts nicht oder nur eingeschränkt funktionieren. Die Folge sind unter anderem zäher Schleim in der Lunge, wiederkehrende Atemwegsinfektionen sowie Beeinträchtigungen weiterer Organe.
Seit einigen Jahren steht mit der sogenannten Dreifachtherapie eine ursächlich wirkende Behandlung zur Verfügung. Sie kombiniert die Wirkstoffe Elexacaftor, Tezacaftor und Ivacaftor und ist mittlerweile auch für Kinder ab zwei Jahren zugelassen.
Das Forschungsteam untersuchte 26 Kinder mit Mukoviszidose im Alter von zwei bis elf Jahren. Neben Lungenfunktion, Schweißtest und Ernährungsparametern wurde auch die Funktion der CFTR-Kanäle direkt untersucht. Dafür entnahmen die Forschenden kleine Proben der Darmschleimhaut und analysierten den Chloridtransport in den Schleimhautzellen.
An der Studie beteiligt war Dr. Simon Gräber, DZL Principal Investigator am Standort Charité und Leiter der Nachwuchsgruppe „Präzisionsmedizin bei Mukoviszidose“ an der Klinik für Pädiatrie mit Schwerpunkt Pneumologie, Immunologie und Intensivmedizin der Charité.
„Das Ergebnis war erstaunlich: Die Dreifachtherapie stellte die Funktion der CFTR-Kanäle auf 90 bis 100 Prozent wieder her“, erklärt Simon Gräber. Damit erreichten die behandelten Kinder nahezu die Werte von Kindern ohne Mukoviszidose.
Besonders interessant ist der Vergleich mit früheren Untersuchungen bei Jugendlichen und Erwachsenen. Die Wiederherstellung der CFTR-Funktion war bei den jüngeren Kindern deutlich stärker ausgeprägt. „Wir konnten hier eine klare Altersabhängigkeit ausmachen: je jünger, umso wirksamer“, sagt Simon Gräber.
Die Ergebnisse liefern damit einen wichtigen mechanistischen Hinweis darauf, warum ein möglichst früher Therapiebeginn bei Mukoviszidose besonders vielversprechend sein könnte. Wenn durch eine frühe Behandlung krankheitsbedingte Prozesse und irreversible Veränderungen, insbesondere in der Lunge, verhindert werden können, könnte dies langfristig zu einer weiteren Verbesserung der Prognose beitragen.
Die aktuellen Ergebnisse ergänzen frühere Untersuchungen des Forschungsteams um Prof. Marcus Mall, die bereits gezeigt hatten, dass Kinder unter der Dreifachtherapie deutliche Verbesserungen der Lungenfunktion und Veränderungen im Lungengewebe aufweisen. Die neue Studie liefert nun eine mögliche Erklärung auf Ebene der CFTR-Funktion.
In weiteren Untersuchungen wollen die Forschenden mithilfe von Einzelzellanalysen untersuchen, wie die Dreifachtherapie auf molekularer Ebene in den Schleimhautzellen wirkt. Auch die Frage, ob ein noch früherer Therapiebeginn – beispielsweise ab dem ersten Lebensjahr – krankheitsbedingte Veränderungen noch besser verhindern könnte, soll untersucht werden.
Die Studie wurde im Fachjournal European Respiratory Journal veröffentlicht.
Originalpublikation:
Berger J et al. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor improves CFTR function to near-normal levels in children with cystic fibrosis. European Respiratory Journal, 24 September 2026. DOI: 10.1183/13993003.00422-2026
