Ein Forschungsteam aus DZL-Forschenden und Wissenschaftler:innen der LMU München hat einen neuen Mechanismus entdeckt, der zur Entstehung von Lungenfibrose beitragen kann. Entscheidend dabei: Der lysosomale Ionenkanal TRPML1. Ein Ionenkanal ist eine winzige „Tür“ in der Hülle einer Zelle. Durch diese Tür können elektrisch geladene Teilchen, die Ionen, in die Zelle hinein oder aus ihr heraus gelangen. Der Ionenkanal TRPML1 zum Beispiel sorgt normalerweise dafür, dass bestimmte Enzyme aus den Lysosomen freigesetzt werden. Diese Enzyme – sogenannte Matrix-Metalloproteinasen (MMPs) – bauen Strukturproteine wie Kollagen und Elastin ab. So bleibt das Lungengewebe elastisch und funktionsfähig.
Fibrose-ähnlicher Phänotyp mit messbaren Funktionsverlusten
Das Team um die Letztautoren der Studie, Önder Yildirim (Direktor des DZL-Standorts CPC-M) und Christian Grimm (Walther-Straub-Institut für Pharmakologie und Toxikologie der LMU/Pharmacology Department, University of Oxford, UK) fand heraus: Fehlt TRPML1, funktioniert diese Freisetzung nicht richtig. Die MMPs gelangen nicht mehr in ausreichender Menge ins Gewebe. Die Folge: Kollagen und Elastin lagern sich übermäßig ab, die Lunge verhärtet und verliert an Elastizität – ein typisches Merkmal der Lungenfibrose. In Versuchen mit Mäusen ohne TRPML1 zeigte sich genau dieses Bild: steifere Lungen, weniger Dehnbarkeit und deutlich mehr Kollagen und Elastin. Der Zustand ähnelte stark dem bekannten Bleomycin-Modell, das experimentell Lungenfibrose auslöst. Eine zusätzliche Bleomycin-Gabe verschlimmerte die Symptome daher nicht weiter – die Fibrose war bereits maximal ausgeprägt.
Ausblick: Ein neuer therapeutischer Ansatz?
In Experimenten zeigte das Team, dass die gezielte pharmakologische Aktivierung von TRPML1 die Freisetzung der betroffenen Matrix-Metalloproteinasen deutlich steigert, allerdings nur in Zellen mit intaktem Kanal und nicht in Zellen, denen dieser Kanal fehlt. Das macht TRPML1 zu einem möglichen neuen Ansatzpunkt für Therapien gegen Lungenfibrose.
Originalpublikation: Weiden, EM., Serianz, Z., Klingl, Y. et al. TRPML1 suppresses pulmonary fibrosis by limiting collagen and elastin deposition. EMBO J (2026). https://doi.org/10.1038/s44318-026-00712-4
