Quantifying the genetic correlation between cancers can provide important insights into the mechanisms driving cancer etiology. Using genome-wide association study summary statistics across six cancer types based on a total of 296,215 cases and 301,319 controls of European ancestry, here we estimate the pair-wise genetic correlations between breast, colorectal, head/neck, lung, ovary and prostate cancer, and between cancers and 38 other diseases. We observed statistically significant genetic correlations between lung and head/neck cancer (rg = 0.57, p = 4.6 x 10(-8)), breast and ovarian cancer (rg = 0.24, p = 7 x 10(-5)), breast and lung cancer (rg = 0.18, p =1.5 x 10(-6)) and breast and colorectal cancer (rg = 0.15, p = 1.1 x 10(-4)). We also found that multiple cancers are genetically correlated with non-cancer traits including smoking, psychiatric diseases and metabolic characteristics. Functional enrichment analysis revealed a significant excess contribution of conserved and regulatory regions to cancer heritability. Our comprehensive analysis of cross-cancer heritability suggests that solid tumors arising across tissues share in part a common germline genetic basis.
- Jiang, X.
- Finucane, H. K.
- Schumacher, F. R.
- Schmit, S. L.
- Tyrer, J. P.
- Han, Y.
- Michailidou, K.
- Lesseur, C.
- Kuchenbaecker, K. B.
- Dennis, J.
- Conti, D. V.
- Casey, G.
- Gaudet, M. M.
- Huyghe, J. R.
- Albanes, D.
- Aldrich, M. C.
- Andrew, A. S.
- Andrulis, I. L.
- Anton-Culver, H.
- Antoniou, A. C.
- Antonenkova, N. N.
- Arnold, S. M.
- Aronson, K. J.
- Arun, B. K.
- Bandera, E. V.
- Barkardottir, R. B.
- Barnes, D. R.
- Batra, J.
- Beckmann, M. W.
- Benitez, J.
- Benlloch, S.
- Berchuck, A.
- Berndt, S. I.
- Bickeboller, H.
- Bien, S. A.
- Blomqvist, C.
- Boccia, S.
- Bogdanova, N. V.
- Bojesen, S. E.
- Bolla, M. K.
- Brauch, H.
- Brenner, H.
- Brenton, J. D.
- Brook, M. N.
- Brunet, J.
- Brunnstrom, H.
- Buchanan, D. D.
- Burwinkel, B.
- Butzow, R.
- Cadoni, G.
- Caldes, T.
- Caligo, M. A.
- Campbell, I.
- Campbell, P. T.
- Cancel-Tassin, G.
- Cannon-Albright, L.
- Campa, D.
- Caporaso, N.
- Carvalho, A. L.
- Chan, A. T.
- Chang-Claude, J.
- Chanock, S. J.
- Chen, C.
- Christiani, D. C.
- Claes, K. B. M.
- Claessens, F.
- Clements, J.
- Collee, J. M.
- Correa, M. C.
- Couch, F. J.
- Cox, A.
- Cunningham, J. M.
- Cybulski, C.
- Czene, K.
- Daly, M. B.
- deFazio, A.
- Devilee, P.
- Diez, O.
- Gago-Dominguez, M.
- Donovan, J. L.
- Dork, T.
- Duell, E. J.
- Dunning, A. M.
- Dwek, M.
- Eccles, D. M.
- Edlund, C. K.
- Edwards, D. R. V.
- Ellberg, C.
- Evans, D. G.
- Fasching, P. A.
- Ferris, R. L.
- Liloglou, T.
- Figueiredo, J. C.
- Fletcher, O.
- Fortner, R. T.
- Fostira, F.
- Franceschi, S.
- Friedman, E.
- Gallinger, S. J.
- Ganz, P. A.
- Garber, J.
- Garcia-Saenz, J. A.
- Gayther, S. A.
- Giles, G. G.
- Godwin, A. K.
- Goldberg, M. S.
- Goldgar, D. E.
- Goode, E. L.
- Goodman, M. T.
- Goodman, G.
- Grankvist, K.
- Greene, M. H.
- Gronberg, H.
- Gronwald, J.
- Guenel, P.
- Hakansson, N.
- Hall, P.
- Hamann, U.
- Hamdy, F. C.
- Hamilton, R. J.
- Hampe, J.
- Haugen, A.
- Heitz, F.
- Herrero, R.
- Hillemanns, P.
- Hoffmeister, M.
- Hogdall, E.
- Hong, Y. C.
- Hopper, J. L.
- Houlston, R.
- Hulick, P. J.
- Hunter, D. J.
- Huntsman, D. G.
- Idos, G.
- Imyanitov, E. N.
- Ingles, S. A.
- Isaacs, C.
- Jakubowska, A.
- James, P.
- Jenkins, M. A.
- Johansson, M.
- Johansson, M.
- John, E. M.
- Joshi, A. D.
- Kaneva, R.
- Karlan, B. Y.
- Kelemen, L. E.
- Kuhl, T.
- Khaw, K. T.
- Khusnutdinova, E.
- Kibel, A. S.
- Kiemeney, L. A.
- Kim, J.
- Kjaer, S. K.
- Knight, J. A.
- Kogevinas, M.
- Kote-Jarai, Z.
- Koutros, S.
- Kristensen, V. N.
- Kupryjanczyk, J.
- Lacko, M.
- Lam, S.
- Lambrechts, D.
- Landi, M. T.
- Lazarus, P.
- Le, N. D.
- Lee, E.
- Lejbkowicz, F.
- Lenz, H. J.
- Leslie, G.
- Lessel, D.
- Lester, J.
- Levine, D. A.
- Li, L.
- Li, C. I.
- Lindblom, A.
- Lindor, N. M.
- Liu, G.
- Loupakis, F.
- Lubinski, J.
- Maehle, L.
- Maier, C.
- Mannermaa, A.
- Marchand, L. L.
- Margolin, S.
- May, T.
- McGuffog, L.
- Meindl, A.
- Middha, P.
- Miller, A.
- Milne, R. L.
- MacInnis, R. J.
- Modugno, F.
- Montagna, M.
- Moreno, V.
- Moysich, K. B.
- Mucci, L.
- Muir, K.
- Mulligan, A. M.
- Nathanson, K. L.
- Neal, D. E.
- Ness, A. R.
- Neuhausen, S. L.
- Nevanlinna, H.
- Newcomb, P. A.
- Newcomb, L. F.
- Nielsen, F. C.
- Nikitina-Zake, L.
- Nordestgaard, B. G.
- Nussbaum, R. L.
- Offit, K.
- Olah, E.
- Olama, A. A. A.
- Olopade, O. I.
- Olshan, A. F.
- Olsson, H.
- Osorio, A.
- Pandha, H.
- Park, J. Y.
- Pashayan, N.
- Parsons, M. T.
- Pejovic, T.
- Penney, K. L.
- Peters, W. H. M.
- Phelan, C. M.
- Phipps, A. I.
- Plaseska-Karanfilska, D.
- Pring, M.
- Prokofyeva, D.
- Radice, P.
- Stefansson, K.
- Ramus, S. J.
- Raskin, L.
- Rennert, G.
- Rennert, H. S.
- van Rensburg, E. J.
- Riggan, M. J.
- Risch, H. A.
- Risch, A.
- Roobol, M. J.
- Rosenstein, B. S.
- Rossing, M. A.
- De Ruyck, K.
- Saloustros, E.
- Sandler, D. P.
- Sawyer, E. J.
- Schabath, M. B.
- Schleutker, J.
- Schmidt, M. K.
- Setiawan, V. W.
- Shen, H.
- Siegel, E. M.
- Sieh, W.
- Singer, C. F.
- Slattery, M. L.
- Sorensen, K. D.
- Southey, M. C.
- Spurdle, A. B.
- Stanford, J. L.
- Stevens, V. L.
- Stintzing, S.
- Stone, J.
- Sundfeldt, K.
- Sutphen, R.
- Swerdlow, A. J.
- Tajara, E. H.
- Tangen, C. M.
- Tardon, A.
- Taylor, J. A.
- Teare, M. D.
- Teixeira, M. R.
- Terry, M. B.
- Terry, K. L.
- Thibodeau, S. N.
- Thomassen, M.
- Bjorge, L.
- Tischkowitz, M.
- Toland, A. E.
- Torres, D.
- Townsend, P. A.
- Travis, R. C.
- Tung, N.
- Tworoger, S. S.
- Ulrich, C. M.
- Usmani, N.
- Vachon, C. M.
- Van Nieuwenhuysen, E.
- Vega, A.
- Aguado-Barrera, M. E.
- Wang, Q.
- Webb, P. M.
- Weinberg, C. R.
- Weinstein, S.
- Weissler, M. C.
- Weitzel, J. N.
- West, C. M. L.
- White, E.
- Whittemore, A. S.
- Wichmann, H. E.
- Wiklund, F.
- Winqvist, R.
- Wolk, A.
- Woll, P.
- Woods, M.
- Wu, A. H.
- Wu, X.
- Yannoukakos, D.
- Zheng, W.
- Zienolddiny, S.
- Ziogas, A.
- Zorn, K. K.
- Lane, J. M.
- Saxena, R.
- Thomas, D.
- Hung, R. J.
- Diergaarde, B.
- McKay, J.
- Peters, U.
- Hsu, L.
- Garcia-Closas, M.
- Eeles, R. A.
- Chenevix-Trench, G.
- Brennan, P. J.
- Haiman, C. A.
- Simard, J.
- Easton, D. F.
- Gruber, S. B.
- Pharoah, P. D. P.
- Price, A. L.
- Pasaniuc, B.
- Amos, C. I.
- Kraft, P.
- Lindstrom, S.
Keywords
- Breast Neoplasms/diagnosis/ethnology/*genetics/pathology
- Case-Control Studies
- Colorectal Neoplasms/diagnosis/ethnology/*genetics/pathology
- European Continental Ancestry Group
- Female
- Genetic Predisposition to Disease
- Genome-Wide Association Study
- Head and Neck Neoplasms/diagnosis/ethnology/*genetics/pathology
- Humans
- *Inheritance Patterns
- Lung Neoplasms/diagnosis/ethnology/*genetics/pathology
- Male
- Mental Disorders/ethnology/genetics/physiopathology
- Neoplasm Proteins/genetics
- Ovarian Neoplasms/diagnosis/ethnology/*genetics/pathology
- Phenotype
- Polymorphism, Single Nucleotide
- Prostatic Neoplasms/diagnosis/ethnology/*genetics/pathology
- Smoking/ethnology/genetics/physiopathology